Этиология и патогенез нейробластомы у детей. Симптомы, лечение и прогноз

Серьезное своими последствиями и осложнениями заболевание – нейробластома у детей. Поражение нервной системы возникает у новорожденных и практически несвойственно взрослым людям.

В основе патологии специалисты усматривают генетический сбой деления и развития нейробластов – клеток-зародышей, из которых в последующем образуется нервная ткань. Диагностикой и лечение болезни должен заниматься онколог. Опухоль может метастазировать в отдаленные органы. Поэтому терапия должна быть начата незамедлительно от момента формирования ракового очага.

Причины и механизм развития нейробластомы у детей

Сама по себе нейробластома у детей – это недифференцированное злокачественное новообразование. Оно является одним из наиболее распространенных вариантов рака с экстракраниальной локализацией у малышей раннего возраста. Очаги выявляют как в забрюшинном пространстве, так и в средостении.

Окончательно механизм формирования нейробластомы специалистами не установлены. Медицинские исследования позволили выдвинуть несколько основных версий – от врожденных сбоев трансформации нейробластов в зрелые клетки нервных структур до приобретенной мутации в период внутриутробного роста плода.

Основные причины:

• негативная наследственная предрасположенность;
• перенесенные будущей матерью тяжелые инфекции, которые отразились на развитии нейронов;
• воздействие агрессивных факторов извне – облучение организма женщины, прием высокотоксичных медикаментов.

Опухоль развивается из незрелых эмбриональных нейробластов. Подобные клетки остаются в тканях внутренних органов и под влиянием определенных неблагоприятных условий начинают делиться, с формированием злокачественного очага. Известны случаи, когда нейробластома самостоятельно рассасывалась либо трансформировалась в доброкачественную опухоль.

Формы нейробластомы

Критериями, которые помогают специалистам проводить грамотную дифференциальную диагностику заболевания, являются локализация новообразования, а также степень злокачественности клеток.

По расположению принято выделять четыре основные формы нейробластомы:

• во внутричерепных структурах – мелоллобластома, как правило, глубоко в мозжечке, как правило, неоперабельная, а также крайне агрессивная, с быстрым метастазированием;
• в сетчатке глаза – ретинобластома, для которой характерно выраженное нарушение зрительной деятельности ребенка вплоть до абсолютной слепоты;
• при нейробластоме забрюшиного пространства – нейрофибросаркоме – метастазирование наблюдается в лимфоузлы и ближайшие костные структуры;
• симпатобластома – нейробластома надпочечника, может формироваться и в грудной полости, и в брюшине, быстро прогрессирует.

Дифференциацию злокачественности процесса принято рассматривать по степеням:

• гангионеврома – зрелое новообразование, которое сформировалось полностью из ганглионарных элементов, у опухоли наиболее благоприятный прогноз;
• ганглионейробластома – клетки могут быть как злокачественного, так и доброкачественного характера;
• недифференцированная форма – полностью раковый очаг с крайне неблагоприятным прогнозом.

Выживаемость младенца напрямую зависит от стадии развития нейробластомы:

• на начальном этапе новообразование имеет малые размеры, очаг единичный, не более 4,5–5 см;
• 2-я стадия – опухоль может достигать 8–10 см в размере, метастазы еще отсутствуют;
• 3-я степень поражения характеризуется поражением лимофузлов и сдавливанием соседних органов;
• 4-я стадия – как единичные, так и множественные опухоли имеют большие размеры, быстро растут, истощенность детского организма не позволяет преодолеть болезнь.

В большинстве случаев поставить правильный диагноз специалистам не составляет труда.

Симптоматика

Поскольку опухолевое поражение появляется у малышей в разных частях тела, то для нейробластомы у детей симптомы разнообразны и напрямую определяются локализацией злокачественного процесса. Так, на раннем этапе формирования очага незрелых нейробластов клинические признаки вовсе отсутствуют.

Однако по мере роста патологического очага ребенок становится беспокойным, у него ухудшается аппетит, начинается потеря веса.

Если раковые клетки скопились в забрюшинном пространстве, то узлы иногда можно выявить уже при первичной пальпации тканей. К тому же местно наблюдается болезненность.

При метастазировании нейробластов через межвертельные дефекты в спинной мозг происходит сдавливание его структур – развивается миелопатия. На этом фоне у ребенка происходят расстройства функционирования органов малого таза – сбои мочеиспускания с дефекацией.

Преимущественные признаки нейробластомы у детей в средостении – затрудненность дыхания с частыми атаками кашля, малыш из-за этого срыгивает, у него деформирована грудная клетка. Опухоль мягких тканей шеи ведет к появлению симптомокомплекса Горгена – опущение угла века, уменьшение зрачка с одновременно слабой его реакцией на свет, гиперемия тканей лица и конъюнктивы.

Симптоматика раковой интоксикации – вялость, плаксивость, головокружения, одновременная быстро нарастающая потеря веса и склонность к различным инфекционным поражениям.

Диагностика

Подтвердить диагноз «нейробластома» у детей в состоянии только современные методы лабораторно-инструментального обследования. Раннему выявлению патологии способствует профилактическое наблюдение и консультирование малыша у педиатра, а также неонатолога.

Лабораторные методы исследования:

• определение концентрации катехоламинов в моче;
• оценка уровня ферритина и мембраносвязанных гликолипидов в крови;
• тест NSE в крови;
• исследование онкомаркеров.

Инструментальные способы диагностики нейробластомы:

• компьютерная/магнитно-резонансная томография внутренних органов;
• ультразвуковой осмотр полостей;
• радиоизотопная сцинтиграфия костей;
• трепанобиопсия/аспирационная биопсия костного мозга;
• цитологическое исследование клеток из патологического очага.

После получения результатов исследования и тщательного сопоставления с оценкой информации от диагностических процедур специалист получает возможность выставить правильный и адекватный диагноз, к примеру нейробластомы надпочечников у детей. В дальнейшем это облегчает подбор оптимальной терапии болезни.

Типы лечения нейробластомы

Критерий комплексности лежит в основе борьбы с мутацией нейробластов в детском организме. Безусловно, среди методов устранения патологического очага преобладает хирургическое его иссечение. В зависимости от локализации опухоли возможно ее радикальное удаление либо частичное – с целью облегчения самочувствия малыша. Подобная терапия эффективнее при ранней диагностики болезни.

На этапе метастазирования – формирования множественных вторичных новообразований – оперативное вмешательство представляется малорезультативным направлением. Специалисты отдают предпочтение химиотерапии. Современные медикаменты – цитостатики обладают способностью подавлять рост и размножение мутировавших клеток. Однако препараты негативно отражаются на самочувствии ребенка. Их побочные реакции выражаются в ослаблении иммунной системы, присоединении инфекционных процессов.

Лучевая терапия заключается в направленном воздействии на злокачественную опухоль ионизирующим излучением. Без него победить новообразование на 3А – 4А стадии течения патологии не представляется возможным. На дооперационном этапе лучевая терапия позволяет уменьшить размеры нейробластомы, а на послеоперационной стадии – предупредить рецидивирование болезни.

Дополнительно детям с подобным диагнозом рекомендуют курсы витаминно-минеральных комплексов, натуральных иммуностимуляторов, адаптогенов. Они поддерживают  организм ребенка и помогают улучшать самочувствие на всем протяжении лечебных процедур.

Прогноз на разных стадиях заболевания

Результаты медицинской статистики малоутешительны: нейробластома является агрессивным злокачественным новообразованием. На прогноз пятилетней выживаемости больных будут оказывать влияние как возраст ребенка с нейробластомой, так и ее дифференциация, размер и локализация.

Относительно благоприятным будет прогноз у больных с 1–2-й стадией опухолевого поражения нервной системы – двухлетняя выживаемость составляет 75–85%. На третьей стадии течения онкопроцесса, к примеру, при забрюшинной локализации новообразования, шансы пережить вторую годовщину заболевания имеют 40–70% больных детей.

Наиболее неблагоприятным будет прогноз на 4-м этапе течения болезни. Пятилетняя выживаемость составляет около 10–20%. В этот период возможны частые рецидивы нейробластомы, что крайне неблагоприятно воспринимается организмом детей. Шансы на выздоровление полностью исключены.

Профилактика

Каких-либо специфических мер предупреждения возникновения нейробластомы на сегодняшний момент специалистами не разработано. Если в семье уже были случаи подобной болезни, будущим родителям рекомендуется обратиться в генетическую лабораторию, где будут выявлены шансы на возможность передачи измененного гена малышу.

Неспецифическая профилактика заключается в тщательном соблюдении мер здорового образа жизни женщиной еще на этапе планирования беременности:

• своевременное лечение соматических расстройств;
• правильное питание – преобладание в рационе свежих овощей и фруктов, злаков и молочной продукции;
• адекватная физическая нагрузка – посещение бассейна, спортзала;
• коррекция режима труда и отдыха;
• избегание тяжелых стрессовых потрясений;
• нормализация ночного отдыха – сон не менее 7–8 часов, ежедневно, в хорошо проветриваемом помещении;
• прием медикаментов исключительно по назначению лечащего врача;
• своевременная иммунизация – постановка профилактических прививок.

После подтверждения беременности будущая мать обязательно должна находиться под наблюдением акушера и при склонности к опухолям делать скрининговые исследования крови на онкомаркеры. Как хорошо всем известно, профилактика является лучшим способом лечения, в том числе и нейробластом.