Гормональная терапия при раке простаты

Продуцируемые железами эндокринной системы вещества – гормоны – регулируют жизнедеятельность человеческого организма. Их избыток или недостаток способен спровоцировать как легко корректируемые нарушения, так и появление опухолей – например, карциномы простаты.

Причиной её появления является увеличение концентрации андростендиона, дигидротестостерона и тестостерона, которые провоцируют патологический рост железы и возникновение раковых клеток.

Из-за прямой корреляции между избытком этих биологически активных веществ и ростом опухоли гормонотерапия при раке простаты считается одним из самых эффективных средств лечения даже на последних стадиях болезни.

При каких показаниях применяется гормонотерапия?

Использование гормональной терапии при раке предстательной железы показано в таких случаях:

патологически изменённые клетки не были полностью устранены при операции или лучевой терапии, существует значительный риск рецидива заболевания;

1. злокачественная опухоль распространилась на другие ткани;
2. пройденный ранее курс лучевой терапии не дал стойкой ремиссии;
3. высок риск обострения онкологического процесса (в этом случае гормонотерапию сочетают с радиационным воздействием на простату);
4. при неоперабельных случаях опухоли (обычно для пациентов пожилого возраста);
5. на последней стадии онкологического процесса с целью задержки разрастания опухоли и метастазов.

В случае, когда опухоль перешла на находящиеся рядом лимфоузлы или костную ткань, гормонотерапия считается наиболее целесообразной и эффективной. Курс приёма гормональных средств нередко назначается перед операцией по удалению простаты для остановки патологического процесса и уменьшения объёма поражённой железы.

Схема применения и доза лекарств назначается онкологом-урологом, исходя из следующих факторов:

• возраста больного;
• наличия системных заболеваний хронического течения, которые влияют на переносимость препаратов, перспективы оперативного вмешательства и скорость роста опухоли;
• стадии злокачественного процесса.

Схема применения и дозировка препаратов могут быть повышены или понижены, если полученный результат незначителен или если проявления побочных эффектов терапии слишком влияет на качество жизни пациента.

Терапия гормонами позволяет увеличить продолжительность жизни для пациентов с 4 стадией рака предстательной железы в среднем на 3 года, а в отдельных случаях – до 5-7 лет.

Виды гормональной терапии

Гормонотерапию классифицируют в зависимости от продолжительности курса и способа лечения. По продолжительности курса она разделяется на:

• непрерывную (к этому виду относятся хирургический и некоторые медикаментозные методы лечения);
• прерывистая (интермиттирующую).

Для контроля за эффективностью гормонотерапии используется показатель ПСА (уровень простат-специфического антигена), который ассоциирован со скоростью роста опухоли и стадией онкологического процесса. Его оптимальное значение находится на уровне 0,5 мкг/л, а при длительной гормонотерапии снижается до 0,1 мкг/л.

При интермиттирующей терапии приём медикаментов прекращается после достижения оптимального уровня антигена. Это снижает стоимость терапии и позволяет избежать проявления побочных эффектов.
Существует несколько способов гормонотерапии при раке предстательной железы:

1. Хирургическая кастрация (орхидэктомия);
2. Медикаментозная кастрация химическими аналогами гормона гипофиза;
3. Приём антагонистов гормона гипофиза, которые способствуют снижению количества тестостерона;
4. Монотерапия антиандрогенами;
5. Максимальная андрогенная блокада (сочетание медикаментозной кастрации с приёмом антиандрогенных средств).

Каждый из способов следует рассмотреть отдельно.

Хирургическая кастрация

Орхидэктомия – удаление яичек – выполняется с целью быстрого естественного снижения концентраии андрогенов для исключения их воздействия на карциному простаты. Операция проводится под местной или общей анестезией через небольшой (до нескольких сантиметров) разрез в мошонке.

Преимуществом метода является необратимое угнетение выработки гормона, который продуцирует рост опухоли. К недостаткам относятся возможные последствия вмешательства – инфицирование раны или гематома мошонки.

Многие пациенты отказываются от хирургической кастрации по психологическим причинам, несмотря на более высокое качество жизни, чем после медицинской кастрации, быстрый эффект и значительное повышение выживаемости на ранних стадиях онкологического процесса.

Медикаментозная кастрация

Медикаментозной кастрацией называется терапия аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ). При длительном приёме они эффективно снижают выработку половых гормонов. При этом достигается результат, схожий с последствиями удаления яичек.

Преимуществом такого способа лечения является его обратимость (уровень тестостерона повышается до близкого к нормальному после прекращения инъекций).

Недостатками метода является отдалённость эффекта (уровень мужского гормона снижается к оптимальному при онкологическом процессе не менее, чем через 3 недели), а также временное повышение концентрации андрогенов в кровяном русле в начале лечения, что может первоначально стимулировать рост злокачественного образования, а лишь потом воздействовать обратным образом.

Для медицинской кастрации используются такие вещества, как трипторелин, лейпрорелин, гозерелин (Золадекс), бусерелин. Они вводятся под кожу один раз в 1-3 месяца в зависимости от рода вещества и его дозировки.

Применение антагонистов гормона гипофиза

Данный вид препаратов связывает рецепторы гипофиза, которые отвечают за выброс гонадотропинов, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Таким образом, благодаря снижению количества стимулирующих гормонов, уровень тестостерона в крови пациента резко падает.

Преимуществом применения антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона по сравнению с медикаментозной кастрацией является отсутствие первоначального всплеска уровня тестостерона в крови, который провоцирует обострение заболевания, характерное для начала терапии агонистами ГРГ.

Препараты данного класса обратимо снижают выработку тестостерона, тормозят развитие онкологического процесса и стимулируют дифференциацию клеток (т.е. процесс, обратный патологическому). В медицинской практике наиболее известен препарат Фирмагон (действующее вещество – дегареликс).

Способы терапии антиандрогенами

Монотерапия антиандрогенами может использоваться в случаях, когда раковая опухоль распространилась только на ткани простаты и не осложнена метастазами. Как альтернатива обоим видам кастрации, она имеет преимущество в виде более высокого качества жизни (пациенты сохраняют эректильную функцию), однако имеет побочный эффект – провоцирует рост и болезненность грудных желёз (гинекомастию).

Антиандрогены также используются в схеме т.н. максимальной андрогенной блокады. Снижение количества тестостерона при кастрации не на 100%, а до 60% обусловлено тем, что некоторое количество гормонов, ассоциированных с опухолью простаты, вырабатывается надпочечниками.

Препараты этой фармакологической группы назначаются для того, чтобы блокировать взаимодействие раковых клеток с надпочечниковыми андрогенами и, таким образом, максимально затормозить развитие онкологического процесса.

Наиболее часто среди антиандрогенов используются такие препараты, как анандрон, флуцином, андрокур и бикалутамид (Касодекс).

Эстрогенная терапия (лечение женскими половыми гормонами) иногда может применяться при распространённых формах рака простаты, хотя считается чуть менее эффективной, чем современные схемы приёма антиандрогенных препаратов.

Недостатком этого способа является большое количество и риск проявления осложнений (тромбоза, инфаркта миокарда, нарушения функций ЖКТ и печени, др.). К этой фармакологической группе относятся препараты:

1. Диэтилстильбэстрол;
2. Фосфэстрол.

Побочные эффекты противораковой терапии

Гормональная терапия значительно влияет на организм. Нарушение баланса биологически активных веществ в организме, которое тормозит развитие опухоли, оказывает также ряд побочных эффектов:

• ухудшение памяти;
• снижение уровня гемоглобина (анемия);
• гипертония, нарушения функционирования сердечно-сосудистой системы;
• изменение метаболизма (рост жировой массы, повышенный риск проявления сахарного диабета);
• повышенная хрупкость костной ткани (остеопороз);
• постоянная усталость, повышенный риск проявления депрессии;
• повышенное потоотделение;
• диарея;
• гинекомастия;
• эректильная дисфункция.

Достоверно известно, что побочные эффекты после отмены медикаментозной терапии постепенно проходят и нормальное функционирование организма восстанавливается. Хирургический способ гормонотерапии является необратимым.

Дополнительные меры при гормонотерапии

Проявления побочных эффектов возможно уменьшить с помощью дополнительных мер. Например, для укрепления костной ткани используются препараты на основе золендроновой кислоты, деносумаб, а также диетические добавки кальция и холекальциферола (D3).

Пациентам, получающим гормональную терапию, связанную с раком предстательной железы, следует придерживаться ряда рекомендаций:

• Соблюдать специальную диету с высоким содержанием витаминов, пищевых волокон и кальция, снизить потребление животных жиров;
• Избегать употребления кофеиносодержащих и газированных напитков;
• Бросить курить;
• Питаться малыми порциями и соблюдать водную норму (не менее 2,5-3 литров жидкости в сутки).
• Отдыхать не менее 8-ми часов ночью и регулярно делать перерывы в течение дня;
• Уделять время спорту: занятия позволят сократить прирост жировой массы, укрепить мышечный корсет и ускорить циркуляцию крови. Уровень нагрузки необходимо предварительно согласовать с лечащим врачом, т.к. травмы и перенагрузки могут спровоцировать прогрессирование онкологического процесса;
• Избегать стрессов.

Рак простаты – это болезнь, от которой не застрахован ни один представитель сильного пола. Однако своевременная диагностика, оперативные вмешательства, лучения и медикаментозная терапия, включающая, в том числе, приём гормональных препаратов, позволяют сохранить качество жизни на максимально высоком уровне и даёт шанс на длительную ремиссию.